维生素类药物的不良反应及相互作用

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(一)维生素A

1.不良反应维生A一般剂量无毒性反应,但如果成人一次剂量在100万u以上,儿童剂量达30万u以上,即可引起急性中毒。每日10万u连用6个月以上,可引起起曼性中毒。慢性中早期出现疲倦乏力、精神萎靡、烦躁或嗜睡、食欲不振、呕吐、腹泻、低热、多汗、感觉过敏、眼球震颤、复视、以后表现有下列各系统改变:

(1)骨骼系统:转移性骨痛、伴有软组织肿胀压痛而无红热,以长骨和四肢多见,骨膜增殖性改变、骨质增后、早期骨化关节、颞部、枕后部肿痛。

(2)神经系统:颅内压增高,脑脊液压力增高,头痛。

(3)皮肤粘膜:皮肤干燥、粗糙,毛发枯干、稀少或脱落、皮脂溢出样皮疹、色素沉着、全身散在斑丘疹、脱屑、严重瘙痒、唇和口角皱出血、小血鼻衄。

(4)消化系统肝酶轻度升高,肝脾肿大伴门脉高压和硬化,肝活检显示整个肝实质混合性炎细胞增多,肝罕门隙脂防贮存细胞(Ito细胞)增多。

(5)泌尿系统:多尿急、尿频及高尿酸血症。

(6)其它:淋巴结肿大、血脂增高、凝血酶原不足、低血红蛋白性贫血、白细胞减少、局恨性小肠炎、角膜混浊等。持久的负钙平衡,钙排泄增多,钙沉积于心肌,肾、肝、肺和动脉、软组织钙化,同时伴有高钙血症。

2、相互作用维生素E和胆酸盐能促进维生素A的肠道吸收。新霉素(可抑制脂肪酶、减少脂肪吸收)。降低胆固醇的树脂、液本石蜡可减少维生素A的吸收。维生素C和糖皮质激素对维生素A毒性有拮抗作用。另外维生素A:D为10:1的制剂有报道可引起小儿中毒,应注意。

(二)维生素D

人在正常情况下每日5-15万u在长期连用,可发生中毒。正常小儿每日2-5万u或2000u/kg·日,连用数周或数月可发生中毒。中毒的临床表现为:

(1)消化系统:食欲不振、恶心、呕吐、性腹泻(可致脱水、酸中毒、阵发性腹痛、肝、脾肿大、胃及十二指肠溃疡、便秘及急性胰腺炎等)。

(2)神经系统:精神萎靡、烦躁、失眼、幻觉、半盲哭闹、抑郁或昏睡、多汗、脑膜剌激性抽搐、意识障碍、肌张力下降及运动障碍等。

(3)泌尿系统:因钙质在肾脏内沉积而引起,钙化性肾功能不全、肾结石、肾曲小管钙化、纤维化、肾小管上皮坏死;基底膜增厚而导致水肿、血尿、蛋白尿、尿频、尿白细胞增多、出现管型、严重者可引起肾功能衰竭及高血压。

(4)心血管系统:心肌及脉壁钙化、心电图ST段抬高(电解质平衡失调)、血中尿素、碱笥磷酸酶增高、心血管钙化、血钙、血钙增高严重者可发生心力衰竭。在孕妇可致胎儿血钙增高及出生后智力下降,肾,肺小动脉狭窄及高血压等。

(5)其他:如乏力、易疲劳、消瘦、皮肤、粘膜干燥,体重下降,易感染和发热等。亦可引起过敏反应。

(6)骨骼X线检查可见长骨干骺端阴影增厚、增高、骨皮质增厚、前壁及肘关节钙盐沉着。

(7)慢性中毒主要是使脏器或软组织钙化,如角膜、肾、关节周围、血管及软骨钙化。

2.相互作用苯妥英钠和苯巴比妥等可诱导肝脏细胞色素P-450酶活力,长期服用此类药物可加速维生素代谢。

(三)维生素B[XB]1[/XB](硫胺)

1.不良反应维生素B1毒性虽低,但大剂量使用可出现头痛、疲倦、烦躁、食欲下降、浮肿及心律失常。注射给药时偶见发生过敏反应,如药热,接触性皮炎;荨麻疹、红斑及支气管哮喘等。这些反应可能与本品抑制胆碱酯酶和组胺酶有关。静脉注射极个别患者可出现过敏性休克,伴有意识丧失、虚脱甚至死。故不宜采用静脉注射。肌内注射应预先做皮度。尚有产妇应用维生素B1赞成血不止的报道。

2.相互作用抗酸药如碳酸氢钠,碱性药物如苯巴比妥钠、枸橼酸钠、氨茶碱、水杨酸钠等均易与维生素B1发生化学反应,引起维生素B1分解变质。PH大于5时维生素B1则逐渐失效。乙醇损害胃肠粘膜,故含醇剂可制可影响维生素B1的吸收。

(四)维生素C(抗坏血酸)

1.不良反应维生素C毒性很低,然而剂量可赞成很多不良反应。

(1)消化系统:维生素C每日口服1g以上可引起恶心,呕吐、腹泻、胃酸增多、吸液返流、肠蠕动抗进,并可造成大便隐血试验的假性阴性。

(2)心血管系统:动物实验证明,静脉注射毒毛旋花子甙G或K引起的心律失常,静注维生素C后心率更加快,最后室性心动过速均转为心室纤颤而致死。而对照组则转为窦性心律。这提示临床上对毒毛旋花子甙G或K中毒病人,静注大量维生素C应慎重。亦有人报道,大量维生素C可引起心动过速和T波变化。

(3)泌尿系统:大剂量维生素C可使尿液酸化、尿酸盐与胱氨酸沉积为结石。维生素C每日口服8g给药3-7天,可使尿中草酸排出量增加12倍多,对敏感者可引起高尿酸血症、胱氨酸尿症、痛风性关节炎或肾石。有草酸钙尿道结石史的病人,服用大剂量维生素C可促进结石形成。健康人每日服用维生素C4g以上,1-3年,尿酸排出每24小时为55-59mg,所有病人均发生新的结石,停药后尿酸排出恢复正常。

(4)血液系统:大剂量维生素C静脉注射可引起血栓形成和血管内溶血或凝血,亦可导致高钙血症和低钠血症,并降低白细胞吞噬能力,并可引起鼠类卵巢细胞染色突变作用。

(5)生殖系统:若每日摄取维生素C大于2g,某些妇女生育能力降低。给人工流产妇女动物实验证明,大量维生素C影响脯鼠生殖能力,并可引起鼠类卵巢细胞染色体畸变。

(6)其他:注射给药偶有过每反应。乳儿接受大剂量维生素C后往往出现疲乏、脉缓、血小板增多、不安、失眼、皮疹、荨麻疹和浮肿。较重的原发性或继发性血色素病患者用大量维生素C后可出现或加重组织内铁沉着。口服大剂量维生素C可妨碍肠对稀释后静脉滴注为宜。

2.相互作用

(1)雌激素可增加维生素C的降解并抑制其在道的吸收。

(2)维生素C不应与氨茶碱、碳酸氢钠、谷氨酸钠等碱性较强的针剂酸伍应用,因维生素C在碱性容量液中易于氧化失效。

(3)维生素C可对抗肝素和华法林的抗凝作用。并用时可使凝血酶原时间缩短。因此在弥漫性血管凝血时,使用大剂量维生素C应注意。

(4)维生素C注射液能影响氨苄青霉素的稳定性,故不宜配伍使用,更不应将两药同时加入10%葡萄糖浪中静脉滴注。红霉素糖衣片或糖粉应避免与维生素C同时口服,因为同服时会增加红霉素接触酸性物质机会,促进红霉素的甙键水解而失效。故二者服药时间应错开。红霉素肠溶片可与维生素C同服、不会被破坏。

(5)维生素C能抗氯丙嗪的某些中枢制作用,缩短巴比妥类的催眠时间。眠尔通、巴比妥和苯海拉明等可增加维素C在尿中排泄量。

(6)乙酰水杨酸和四环等减少血小板、白细胞及血浆内维生素C的含量,增加尿中维生素的排泄量。

(7)维生素C可增加维生素B1、B12的需要量,同时有可能使食物中维生素B12吸收、利用障碍,引起维生素缺乏症。

(8)维生素C不能与维生素K3口服并用或配伍注射,因两药极性较大,易溶于水,在液体中相遇后便发生氧化还原反应。维生素C失去电子被氧化成去氢抗坏血酸;维生素K3得到电子被还原成甲萘二酚。由于结构的改变,两药的作用减低或消失。

(五)维生素E(生育酚,产妊酚)

1.不良反应维生素E不良反应少见.但有人报道,当每日和到2000-12000mg时,有些病人可发生生殖功能障碍、肌酸尿、胃肠道不适、疲倦乏力。外科应用,个别患者发生接触性皮炎.停药后消失.当用量达1200mg时,个别患者会发生凝血时间延长。因此,正在应用苄丙酮香豆素治疗的病人,应用维生素E可能导致出血。有人报道,维生素E长期大量口服可引起恶心、呕吐、眩晕、视力模糊、皱裂。唇炎、口角炎、胃肠功能紊乱。在小儿导致脱水,在妇女可引起月经过多、闭经、性功能紊乱等。

2.相互作用

(1)维生素E可促进维生素A吸收,利用肝脏贮存,防止各种原因引起的维生素A过多症;同时,可增加维生素A、D的需要。食物中维生素A、硒或含硫氨基酸不足时则维生素E需要大大增加。当膳食中多价不饱和脂肪酸含量增加时,维生素E的供给量也要相应地增加。

(2)影响脂肪吸收的药物如液体石蜡、新霉素等可影响维生素E的吸收:消胆胺因有吸附作用,可减低维生素E的吸收率。

(3)雌性激物与维生素E并用,如用量大、疗程长,则可诱发血栓性静脉炎。维生素E的主要氧化产物ai-a生育醌,具有抗维生素K的作用,能降低血液凝固率。维生素E可增加华法林等抗凝作用。

(4)口服避孕可以加速维生素E的代谢。如在服用洋地黄的同时用维生素E则洋地黄的作用可增强。

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